Wiek: ok. 45 lat

John Abruzzi to były chicagowski boss mafii. Został skazany i osadzony dzięki zeznaniom świadka koronnego Otto Fibonacciego. Sąd postawił przed nim następujące zarzuty: podwójne morderstwo oraz planowanie podwójnego zabójstwa. Abruzzi to jeden z najbardziej znanych więźniów Fox River, swoje wpływy zachował także wewnątrz zakładu karnego m. in. dzięki wręczaniu łapówek szefowi strażników więziennych Bradowi Bellickowi. W ten sposób John otrzymał liczne przywileje, do których należy także kierowanie więzienną Brygadą Pracy. Osadzonego skazano na 120 lat pozbawienia wolności, jego pozostały czas odsiadki to 117 lat i 6 miesięcy, nie może ubiegać się o warunkowe zwolnienie. Trafił do celi 96 w skrzydle A, jego numer więzienny to: 81004.

Abruzzi jest jedną z najbardziej istotnych postaci dla planu Scofielda. To on ma zorganizować prace więziennej Brygady Pracy i załatwić samolot, który pozwoli obu braciom zniknąć po ucieczce. John współpracuje ze Scofieldem z uwagi na wiedzę Michaela tyczącą się miejsca pobytu Otto Fibonacciego, którego zeznania mogą pogrążyć pozostałych bossów mafii. W wyniku konfliktu na linii Bagwell – Abruzzi, „T-Bag” podrzyna gardło bohatera, jednak ten po jakimś czasie wraca do więzienia cały i zdrowy, a następnie ucieka stamtąd wraz z resztą zbiegów.

Na początku drugiej serii serialu Prison Break, John wraz z resztą zbiegów podąża za Scofieldem. Potem, gdy ich drogi się rozchodzą, Abruzzi wraca do swojej rodziny. Otrzymuje także rzekomo prawdziwą informację na temat miejsca pobytu Fibonacciego, która okazuje się być pułapką. Przy próbie aresztowania John zostaje śmiertelnie postrzelony serią pocisków z broni funkcjonariuszy FBI. Całą akcją dowodził agent Alexander Mahone.